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《金基研》木頭/作者 楊起超 時風/編審
隨著人口老齡化問題持續加深、不健康生活方式、污染等因素的推動，國內自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤等發病率及患病率逐年提升，患者基數不斷增長。同時，隨著生物技術不斷突破，國內生物藥市場規模快速增長，從2015年的1,453億人民幣增長到2021年的4,248億人民幣，增速遠高于國內整體醫藥市場與其他細分市場。近年來，抗體藥物以靶向性強、療效好、副作用小的特點，以革命性的速度改進了自身免疫系統疾病、癌癥等重點疾病領域的臨床治療方法。
重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司（以下簡稱“智翔金泰”）是一家以抗體藥物發現技術為驅動的創新型生物制藥企業，主營業務為抗體藥物的研發、生產與銷售，在研產品為單克隆抗體和雙特異性抗體，行業發展前景廣闊。
近年來，智翔金泰堅持源頭創新，持續加大研發投入，研發人員占比例超八成。智翔金泰建立了基于新型噬菌體呈現系統的單抗藥物發現技術平臺（NovaLiPhTM）、雙特異性抗體藥物發現技術平臺（GenBibodyTM）、單域抗體藥物發現技術平臺（GenNano?）、胞內抗原抗體藥物發現技術平臺（IncelBody?）、新結構重組蛋白藥物發現技術平臺（IgPro?）五大技術平臺；在藥物開發環節，智翔金泰建立了高效的重組抗體藥物工藝開發平臺。上述六大技術平臺保證智翔金泰研發投入持續高效產出。
截至2023年05月，智翔金泰擁有涵蓋自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等治療領域的12個在研產品，其中7個產品（12個適應癥）處于不同臨床階段，且核心產品在國內研發進度領先；智翔金泰的賽立奇單抗有望成為首個上市國產抗IL-17A單抗，其在研的狂免雙抗、抗TSLP雙抗均為全球首創，GR1802（IL-4Ra單抗）進度位于國內前列。臨床需求巨大市場空間廣闊。此番上市，智翔金泰擬募資主要投向研發及產業化，進一步增強其發展潛力，未來可期。
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一、生物藥市場規模快速擴大，細分領域發展前景廣闊
據國家統計局及發改委數據，2018-2022年，國內65歲及以上人口分別為1.67億人、1.76億人、1.91億人、2.01億人、2.10億人，占當年度全國人口的比例分別為11.9%、12.6%、13.5%、14.2%、14.9%，國內老年人口規模龐大，老齡化人口的增速明顯。
同時，隨著國內居民經濟水平的提高、疾病宣傳科普力度的加大、人民健康意識的提高、基層診療規范度的提升以及伴隨診斷等疾病檢測技術的不斷普及，國內癌癥、自身免疫性疾病等的檢出率和診斷率也在不斷提升。
隨著生物醫藥技術的不斷發展、突破，生物醫藥在過去無法有效治療的多種疾病方面均有良好的臨床效果，不斷滿足未被滿足的臨床需求。近年來生物醫藥行業不斷受到各級政府的高度重視和國家產業政策的重點支持，國家陸續出臺了多項政策，鼓勵生物醫藥行業發展與創新，《“十四五”生物醫藥產業發展規劃》等產業政策，由此，國內生物藥市場需求快速增長，且增速遠高于國內整體醫藥市場與其他細分市場，行業發展前景廣闊。
據弗若斯特沙利文數據，2017-2021年，國內生物藥市場規模分別為2,185億元、2,622億元、3,120億元、3,457億元、4,248億元，年均復合增長率達18.08%。特別是在2020年，在新冠疫情的催化下，國內生物制品逆勢增長，是國內醫藥市場中唯一實現正增長的板塊。
近年來，抗體藥物具有靶向性強、療效好、副作用小的優勢，以革命性的速度改進了自身免疫系統疾病、癌癥等重點疾病領域的臨床治療方法。現代抗體藥物的基礎是具有疾病治療或預防作用的單克隆抗體或其衍生物。以單抗為基本結構骨架，又可衍生出雙／多特異性抗體、抗體偶聯物和Fc融合蛋白等大分子藥物。
在單克隆抗體藥物市場方面，隨著國內患者基數的不斷增長、新型單抗藥物的推出、抗體藥物滲透率的提高，國內單克隆抗體藥物市場快速增長。
據藥智咨詢數據，2016-2020年，國內單克隆抗體藥物市場規模分別為98億元、118億元、160億元、288億元、410億元，占國內生物藥市場的11.89%，5年復合增長率高達36.98%。預計到2025年，國內單克隆抗體市場規模將達到1,810億元，5年復合增長率為34.58%。
在雙特異性抗體藥物市場方面，伴隨著抗體工程和抗體生物學領域的里程碑進展，促使雙特異性抗體技術不斷創新和突破。
2020年，全球雙特異性抗體藥物市場規模提升至27億美元，5年復合增長率高達93.32%。
盡管目前雙特異性抗體藥物在國內市場尚未取得明顯的市場銷售份額，但其發展潛力巨大。預計到2025年，國內雙克隆抗體藥物市場規模將快速增長至121億元，2021年至2025年的復合增長率達160.95%。
綜上，國內生物藥市場需求快速增長，且增速遠高于國內整體醫藥市場與其他細分市場。其中，單克隆抗體和雙特異性抗體市場快速增長，發展前景廣闊。
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在抗體藥物行業廣闊的發展前景驅動下，智翔金泰苦練內功，一方面，智翔金泰持續加大研發費用及人員投入、新產品開發投入；另一方面，智翔金泰堅持源頭創新，建立六大成熟技術平臺并不斷迭代升級。
2019-2021年及2022年1-6月，智翔金泰研發投入分別為1.25億元、2.36億元、2.95億元、1.86億元，呈逐年上漲態勢。持續的研發投入，保證了智翔金泰各在研項目的平穩、高效推進，并促進了其各研發平臺的建設與強化。
研發團隊建設方面，智翔金泰擁有一支研發實力雄厚的研發團隊。2019-2021年及2022年1-6月各期末，智翔金泰研發人員分別為175人、216人、273人、298人。其中，截至2022年6月30日，智翔金泰擁有技術研發人員298人，占整體員工的87.39%。
在源頭創新方面，智翔金泰建立了五個抗體藥物發現技術平臺；在藥物開發環節，智翔金泰建立了高效的重組抗體藥物工藝開發平臺。
針對噬菌體呈現抗體庫技術在實際應用中面臨的問題，智翔金泰對噬菌體呈現系統進行了優化，基于雙載體的噬菌體呈現技術可以將先導分子的改造周期縮短至3個月左右，極大地提高先導分子改造效率。基于λ重組系統的抗體庫構建技術可以應用于構建超大容量（>1012）的人抗體庫，也可以方便地應用于大容量（>1011）小鼠免疫庫的構建和篩選。
基于上述兩個技術平臺的聯合使用，智翔金泰的新型單抗藥物候選分子的發現周期可以縮短至6-9個月。
2016年，智翔金泰啟動雙特異性抗體藥物技術平臺的建設和優化，目前已經建立scFv+Fab和Fab+Fab兩種結構的雙特異性抗體開發技術平臺。智翔金泰基于雙載體噬菌體呈現抗體庫技術，以構建的大容量人抗體輕鏈庫資源為基礎，可以快速（3個月）地篩選到已選定的兩個單抗的共同輕鏈，用于構建共同輕鏈雙特異性抗體。
近年來，智翔金泰持續探索新領域，以平臺創新支撐引領產業發展，不斷探索，又先后建立了單域抗體藥物發現技術平臺（GenNano?）、胞內抗原抗體藥物發現技術平臺（IncelBody?）、新結構重組蛋白藥物發現技術平臺（IgPro?）。
在藥物開發環節，智翔金泰建立并逐步完善了重組抗體藥物工藝開發平臺，形成了一整套快速、穩健的工藝開發流程。截至目前，智翔金泰已完成了10個治療性抗體（6個單抗產品，4個雙特異性抗體產品）的工藝開發和中試生產。
基于以上高效領先的抗體藥物發現技術平臺，智翔金泰形成快速、穩定的藥物開發流程，可以完成2-3/每年項創新產品發現研究、臨床前研究,并拓展已有產品新適應癥。
智翔金泰堅持源頭創新，以抗體藥物發現技術為驅動，高效領先的抗體藥物發現技術平臺持續輸出，研發費用、人員的投入，抗體藥物全產業鏈布局，不斷夯實科技實力，踐行“為病人做好藥”的企業使命，開發可信賴和可負擔的創新抗體藥物，滿足未被滿足的臨床需求。
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三、十二個產品研發管線有序推進，核心產品研發進度領先
受益于持續加大的研發投入及不斷迭代的研發平臺，智翔金泰的研發管線不斷拓展，在研產品主要覆蓋自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等重大疾病領域。
截至2023年05月，智翔金泰擁有涵蓋自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等治療領域的12個在研產品，其中7個產品（12個適應癥）處于不同臨床階段，核心產品賽立奇單抗中重度銀屑病適應癥已提交NDA獲受理，2個處于臨床III期，核心產品管線進度國內領先。
據智翔金泰招股書披露，未來三年（2024-2026）預計上市的產品為賽立奇單抗、GR1801和GR1802，其中賽立奇單抗為國內企業首家申報NDA的抗IL-17A單克隆抗體，GR1801是國內首家進入臨床試驗的抗狂犬病病毒G蛋白雙特異性抗體，GR1802為國內進度位于前列的抗IL-4Rα單克隆抗體注射液。
賽立奇單抗的主要適應癥為中重度斑塊狀銀屑病和中軸型脊柱關節炎。賽立奇單抗針對中重度斑塊狀銀屑病適應癥已于2022年9月完成III期臨床試驗的隨訪，達到主要臨床終點；III臨床數據顯示，24周時PASI75應答率達98.6%，且長期用藥也可以維持良好的治療效果。
同時，GR1501針對放射學陽性中軸型脊柱關節炎適應癥II期臨床試驗有效性表明在100mg-300mg劑量組：16周時FAS集（FAS填補）下ASAS20應答率達到72.5%-77.5%，于2022年6月進入III期臨床試驗；針對狼瘡性腎炎適應癥于2022年8月取得藥物臨床試驗批準通知書。
國內銀屑病患者超600萬人，中軸型脊柱關節炎患者超500萬人，患者人群眾多。IL-17A靶點藥物在銀屑病適應癥以優異的療效，得到了市場充分認可，作為目前療效最好的藥物之一，司庫奇尤單抗在國內銷售額迅速增長；據中信建投證券預測司庫奇尤單抗2022年在國內的銷售額為35億元，年復合增長率超200%。
賽立奇單抗有望成為第一個上市的國產IL-17A靶點藥物，實現國產替代，且臨床療效優異，可降低患者經濟負擔，預計市場空間廣闊。
GR1801系狂犬病病毒被動免疫適應癥的全球首創雙抗產品。GR1801相比較血液制品，不受生物原材料限制，避免臨床中血液制品帶來的潛在感染風險，可以批量生產，且產品均一性良好；同時靶向G蛋白位點I和III，分子設計更符合WHO建議，預期保護效率更高。GR1801產品作為有效性和安全性良好的抗狂犬病毒雙特異性抗體，預計未來市場空間廣闊。
狂犬病（rabies）是由狂犬病病毒屬（lyssavirus）病毒感染引起的一種動物源性傳染病，是國內傳染病主要致死病因之一，一旦發病，病死率幾乎100%，給人類生命健康造成嚴重威脅。國內狂犬病仍然保持著較高的暴露率（440.31/10萬），約4,000萬人，其中Ⅲ級暴露約40%；Ⅲ級暴露者中，僅15%左右使用被動免疫制劑，血液制品免疫球蛋白因原料受限，近年來批簽發量約為200-240萬人份/年，狂犬病被動免疫制劑存在1,360萬-1,400萬人次/年缺口.
智翔金泰的GR1801產品臨床數據顯示效果優異，產品上市后預計可填補狂犬病被動免疫制劑存在的巨大缺口。
GR1802（抗IL-4Rα單克隆抗體）針對中重度哮喘適應癥、中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性自發性蕁麻疹四個適應癥正在開展II期臨床試驗，進度位于國內前列。
據國外機構預測，IL-4Rα將成為第7個銷售超過百億美元的抗體藥物靶點，該靶點藥物適應癥廣泛，千萬級目標患者人群；按照2015年的全國人口普查數據推算，國內20歲以上人群有4,570萬哮喘患者，特應性皮炎的患病率受遺傳、免疫、感染、環境、精神等多種因素影響，據統計，2020年特應性皮炎患者約為2,182萬人，慢性鼻竇炎伴息肉、慢性自發性蕁麻疹等患者也均超1,000萬人。Dupixent單抗2022年突破80億美元銷售額，并持續保持快速增長，驗證了IL-4Rα靶點藥物療效確切及相應疾病領域巨大的市場潛力。
智翔金泰的GR1802產品多個適應癥臨床同步進行，進度位于國內前列，預計未來市場潛力廣闊。
GR2002為全球首個獲批開展臨床試驗的抗TSLP雙特異性抗體，TSLP目前唯一被證明對低Th2型哮喘有效的靶點，全球尚無TSLP雙抗上市，有望填補該靶點雙抗藥物空白。
GR1603為國內企業首家（全球第二）獲批進入臨床試驗的抗 IFNAR1 單克隆抗體，將成為系統性紅斑狼瘡患者的新選擇，目前國內尚無IFNAR1信號通路抑制劑上市，有望填補國內狼瘡性腎炎的臨床空白。
GR1901為抗CD3×CD123雙特異性抗體藥物，用于治療復發/難治性急性髓系白血病，現無同類藥物上市，國內首個進入臨床，上市后有望填補該類藥物空白。
可見，作為國內最早布局自身免疫性疾病、感染性疾病領域的國內抗體企業之一，智翔金泰產品適應癥覆蓋廣、產品臨床效果優異、核心產品進度領先，預計市場空間廣闊。
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四、產業資本與創新團隊深度融合，獲十四家機構增資入股
生物醫藥行業具有研發周期長、資金投入大特點，由此構筑了技術和資金的雙重壁壘。智翔金泰將產業資本與創新團隊深度融合，助力其穩健發展。
智翔金泰的實際控制人為蔣仁生，智睿投資直接持有智翔金泰72.73%股權。蔣仁生直接持有智睿投資90%股權，并通過其控制的智飛生物持有智睿投資10%股權，蔣仁生可通過智睿投資控制智翔金泰股東大會72.73%表決權，為智翔金泰實際控制人。
蔣仁生擁有深厚的醫藥健康產業背景。2010年，蔣仁生帶著重慶智飛生物制品股份有限公司（300122.SZ）成功上市創業板。2014年，蔣仁生緊跟時代和技術進步，布局抗體藥物產業。此外，蔣仁生還掌控著重慶宸安生物制藥有限公司、峨眉山世紀陽光大酒店有限責任公司、重慶微生投資有限公司，也與QIAN YE CHENG共同控制重慶精準生物技術有限公司及其子公司。
另一方面，智翔金泰創新團隊包括了管理、研發、建設、生產和質量人才，均擁有良好教育背景、專業的研發及管理經驗，以臨床需求為導向，堅持源頭創新。
為建立健全長效激勵機制，充分調動員工的積極性和創造性，智翔金泰實施了員工股權激勵計劃。
匯智鑫、啟智興、眾智信為智翔金泰員工持股平臺，截至2022年12月2日，智翔金泰共有超百名員工獲得股權激勵，通過三個持股平臺間接持有智翔金泰股份。
通過不同形式，以不同條件授予員工股權激勵，有利于智翔金泰針對性地激勵員工骨干，穩定優秀人才，對其產品和技術的持續改進及業務的長期持續發展具有積極影響。
智翔金泰發展前景也獲得國內眾多機構高度認可。2021年9月8日，智翔金泰增資擴股2,500.00萬股，新增14名股東，包括東方富海、海通創新、君和資本、信熹資本、朗瑪峰創投、成都高投等知名投資機構，入股價格為每1元注冊資本24.00元，投后估值66億元。
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五、募資主要投向研發及產業化，進一步增強未來發展潛力
目前，智翔金泰完成了位于重慶國際生物城的產業化基地一期工程，包括24,400L抗體原液產能生產線及2條制劑生產線，已獲得《藥品生產許可證》。上述各生產線均按照國內GMP、美國cGMP和歐盟GMP的標準開展，可開展歐美發達國家臨床樣品制備。
在完成生產設施建設的同時，智翔金泰加強工藝開發能力，提高單位產能，提升藥品生產能力，進一步降低抗體藥物生產成本，提高產品的競爭力。
此番上市，智翔金泰擬募集資金39.80億元，分別用于“抗體產業化基地項目一期改擴建”、“抗體產業化基地項目二期”、“抗體藥物研發項目”和“補充流動資金項目”。
“抗體產業化基地項目一期改擴建”和“抗體產業化基地項目二期”是在智翔金泰持續開展藥物研發，多項重要核心藥物產品的基礎上，面對未來醫藥市場的發展，為進行抗體藥物的大批量生產而設。
其中，“抗體產業化基地項目一期改擴建”投資總額4.50億元，擬投入募集資金4.06億元，在一期現有產線的基礎上新增20,000L產能的抗體原液生產線，旨在突破現有廠區產能限制，進一步提升智翔金泰抗體產業化能力，以滿足其新產品研發及未來產品上市的生產需求。
“抗體產業化基地項目二期”投資總額15.00億元，在重慶國際生物城建設大規模抗體藥物生產基地。該項目建成后將大幅提升智翔金泰產能，從而將其藥物研發成果轉化為可大規模供應市場的抗體藥物。
需要說明的是，抗體藥物生產線建設具有資本投入高、技術壁壘高及耗時長的特點，需要企業根據在研產品的進度統籌新生產基地配套建設，以滿足產品日益增長的產業化需求并搶占市場發展先機。
上述兩項目將配合智翔金泰產品的商業化推廣進程，建設大規模抗體藥物生產基地，滿足醫藥市場對其產品的旺盛需求，充分發揮技術優勢，提升智翔金泰盈利能力，增強其未來的發展潛力。
“抗體藥物研發項目”投資總額擬使用12.32億元募集資金用于在研產品的臨床試驗，包括賽立奇單抗、GR1603、GR1802、GR1803、GR1901和GR1801等項目研發。該項目將推動智翔金泰抗體藥物的研發進程，在進一步夯實其技術基礎的同時擴大智翔金泰的發展空間。
“補充流動資金項目”擬使用8.42億元募集資金用于補充流動資金，能夠保障智翔金泰繼續快速、健康發展。
未來，智翔金泰將堅持源頭創新，注重創新藥物的先進性、獨特性和差異性研發，保持產品在業內的領先地位，加快產業化基地建設，為患者持續提供可信賴、可負擔的生物技術藥物。
