2023年11月，基石藥業連續發了兩個商業化公告，引發市場廣泛關注。大變局之下，新管理層下出了重要的一步棋。
國內商業化強強聯合，挖掘最大市場潛力
11月1日，基石藥業官宣與三生制藥附屬公司沈陽三生制藥有限責任公司就抗PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）簽訂在中國大陸地區的許可協議——基石藥業將獲得首付款6000萬元人民幣，研發及注冊里程碑上限達近億元人民幣，以及商業化階段的銷售里程碑付款和梯度銷售分成；三生制藥將獲得nofazinlimab在中國大陸地區開發、注冊、生產和商業化的獨家授權。基石藥業將保留nofazinlimab在中國大陸以外地區的權利并將積極尋求合作伙伴。并且，雙方將聯合開發更多適應癥，探索更優效的藥物聯用方式，為廣大腫瘤患者帶來更有效、更經濟的治療選擇。
根據生產技術轉移協議，三生制藥旗下CDMO基地未來將負責該產品在中國大陸地區內的獨家商業化生產，這意味著擁有抗體藥物國家工程研究中心的三生制藥通過從基石戰略性引進nofazinlimab，運用自身研產銷一體化平臺的優勢，建立三生制藥的國內生物藥商業化階段CDMO+CSO模式。
時隔一周，11月8日，基石藥業官宣將RET抑制劑普吉華?（普拉替尼膠囊）在中國大陸區域的獨家商業化推廣權授予艾力斯——基石藥業將獲得首付款和后續的研發里程碑付款，并將繼續獲得普吉華?在中國大陸的銷售收入，艾力斯將從基石藥業收取服務費。基石藥業繼續擁有普吉華?在中國大陸研發、注冊等推廣權之外的權益。
普吉華?是中國首款獲批上市的精準靶向RET靶點的選擇性抑制劑，目前普吉華?在美國和中國均已獲得一線、二線非小細胞肺癌適應癥（NSCLC）的完全批準，同時覆蓋甲狀腺癌（TC）。
手握三代EGFR TKI中平平無奇的伏美替尼，艾力斯憑靠醫保談判的價格優勢和有效的成本管控，成為目前唯二（另一家是微芯生物）能在銷售環節和財務報表穩定盈利的中國Biotech。此次合作將充分發揮艾力斯在肺癌領域豐富的推廣經驗，進一步加速普吉華?的商業化進程。
無論是三生制藥還是艾力斯，都是在原有優勢領域尋找深度契合的合作產品，將發揮其產品管線的協同作用，這將最大程度上釋放合作產品在中國大陸地區的臨床價值和市場潛力。
基石藥業的PD-L1和ADC國際化突破在即
基石藥業的舒格利單抗用于一線治療轉移性NSCLC的上市許可申請分別在英國和歐盟獲得受理，且已收到歐洲藥品管理局臨床核查通知，有望在2024年上半年實現海外獲批上市。據知名機構Evaluate Pharma的預測，2025年PD-(L)1抗體歐洲總銷售額將達到157億美元。
2023年10月31日舒格利單抗在國內獲批的全球首個針對復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）適應癥此前已被美國FDA授予孤兒藥資格(Orphan Drug Designation, ODD)和突破性療法認定 (Breakthrough Therapy Designation, BTD）分別用于治療T細胞淋巴瘤和成人R/R ENKTL。基石藥業表示未來會和FDA保持緊密溝通，進一步加速擇捷美?在美國的注冊上市進程。
同月，基石藥業舒格利單抗聯合化療一線治療局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌的III期研究GEMSTONE-303已入選2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會重磅摘要（late-breaking abstract, LBA），并以口頭報告形式公布詳細數據。基石藥業計劃將就舒格利單抗治療胃/胃食管結合部腺癌的注冊路徑與全球監管機構展開溝通。
Nofazinlimab聯合侖伐替尼對比安慰劑聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌患者的國際多中心III期研究CS1003-305已完成預設患者入組目標，預計將于2024年第一季度公布主要研究結果。預期研究結果將用于支持nofazinlimab在中國、美國、歐洲等國家和地區的注冊上市。
CS5001（一種受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）抗體偶聯藥物（ADC）的國際多中心首次人體試驗已由美國及澳大利亞擴展至中國，進一步加快了該產品的開發；I期臨床試驗已完成多個劑量的評估。作為臨床開發進度全球第二的ROR1-ADC，CS5001已在多種惡性血液及實體腫瘤中展現出令人鼓舞的安全性、穩定性、以及初步抗腫瘤活性。與參比ROR1 ADC相比較，CS5001已于套細胞淋巴瘤及三陰性乳腺癌異種移植模型顯示出BIC潛力。今年底，CS5001有望更新臨床安全性及有效性數據并于明年上半年于大會展示相關數據，預計2024年啟動注冊計劃。
雖然在年初時由于合作方EQRx戰略調整，舒格利單抗和nofazinlimab在大中華區以外的開發與商業化權益又回到了基石藥業手里，對基石藥業的國際化商業化之路帶來一定的影響。然而，合作終止不影響基石藥業過往從EQRx獲得的首付款與里程碑付款。隨著基藥藥業各產品的臨床研究的利好數據發布，將提高基石藥業在國際化商業化合作的話語權。據悉，基石藥業也正積極尋找新的海外合作伙伴。
基石藥業商業化價值需要重估
隨著美聯儲暫停加息，整個港股創新藥板塊迎來反轉時刻。作為研發效率與成功率很有優勢的企業，基石藥業成立5年就實現了首個產品的商業化上市。通過和具優勢領域的商業合作伙伴強強聯合，有望推動產品發揮商業化的最大價值。基石藥業目前已上市4款創新藥，分別是普拉替尼、艾伏尼布、阿伐替尼和舒格利單抗。優質的基石藥業目前市值30億左右，未來成長空間巨大。
一、國內醫藥反腐改革逐步在推進，未來療效明確的BIC產品的商業價值會得到顯現。目前普拉替尼、艾伏尼布、阿伐替尼已納入21項中國國家指南，舒格利單抗已進入了中國IV期原發性肺癌臨床實踐指南（2023年版）并且舒格利單抗治療III期NSCLC在CSCO非小細胞肺癌治療指南（2023年版）及CSCO免疫治療指南（2023年版）都已經升級至1級推薦。基石藥業產品管線布局的都是臨床必需且療效明確的高品質創新藥，未來將會帶來持續放量的收入。
二、基石藥業商業化發力，國內銷售收入穩步增長可期。根據西南證券的2月預測，國內首款 RET 抑制劑普拉替尼預計2024年銷售額6億元，2025年8.6億元，2026年12.7億元，收入增長主要來源于RET 陽性非小細胞肺癌和RET 陽性非小細胞肺癌患者。基石藥業和艾力斯合作后，借助艾力斯的渠道滲透率和銷售能力，有望加速實現普拉替尼的放量。
舒格利單抗2024年國內銷售額7.1億元，2025年10.1億元，2026年13.2億元，收入增長主要來源于Ⅲ期非小細胞肺癌患者。R/R ENKTL罕見病目前在臨床床上尚無經過充分驗證的有效治療手段適應癥，舒格利單抗2022年10月底新獲批該適應癥后，市場規模有望進一步提升。
此外，國內首款IDH1抑制劑艾伏尼布預計2024年銷售1.4億元，2025年1.9億元，2026年2.6億元，收入增長主要來源于二線治療IDH1 易感突變的成人復發或難治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。國內唯一一款用于一線精準治療PDGFRA 外顯子 18 突變型胃腸道間質瘤的藥物阿伐替尼預測2024年銷售額0.8億元，2025年1.7億元，2026年2.3億元。2024年基石藥業國內銷售收入穩步增長可期。
三、國際商業化BD合作帶來的估值有望實現溢價。基石藥業的“自主研發＋聯合其他藥企研發”的產品管線策略，深耕“同類首創”/“同類最優”候選藥物將有利于其在國際化授權獲得正向現金流。
例如在2023年年底或者2024年將有望看到的PD-L1舒格利單抗海外權益和抗PD-1抗體nofazinlimab海外權益授權交易，這類license out的BD交易都是十億美元級別潛力的。
License in的ROR1 ADC 藥物CS5001有望成為像PD-1/PD-L1一樣的具有廣譜抗癌潛力的新藥，用于非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等，潛力市場超百億美金。
四、成本優化有望實現財務報表利潤。基石藥業也致力于通過降本來提高利潤，基石藥業的地產化項目已經在啟動了，例如上文提到的nofazinlimab在三生制藥旗下CDMO基地地產化，阿伐替尼的地產化技術轉移申請正在CDE審核中，普拉替尼的地產化的技術轉移正在順利進行且已啟動生物等效性研究。地產化后，基石藥業的利潤水平會得到進一步提高，預計2025年有望實現報表盈利。
國內目前唯一在全球實現商業化的企業是百濟神州。隨著基石藥業的舒格利單抗和nofazinlimab2024年起有望在國際上市，基石藥業也有望躋身于國內全球實現商業化的第一梯隊企業。市值的天花板將進一步打開。
目前基石藥業市值只有30億不到，隨著2024年主要產品商業化上市帶來的營業收入，以及費用控制，報表盈利并不遙遠，市值重新迎來100億的里程碑確定性很強。
