8月29日，港股創新藥企基石藥業（2616.HK）宣布其潛在同類最優的腫瘤免疫治療藥物擇捷美?（舒格利單抗注射液）聯合化療一線治療無法手術切除的PD-L1表達≥5%的局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）的III期研究（GEMSTONE-303）達到了總生存期（OS）主要研究終點。研究顯示，擇捷美?聯合化療作為一線治療，能顯著延長局部晚期或轉移性GC/GEJ患者的OS，且差異具有統計學顯著性與臨床意義。值得關注的是，GEMSTONE-303研究已達到預設的無進展生存期（PFS）和OS雙終點、以及關鍵次要終點，詳細研究數據將會在近期國際學術會議上公布。

對此，基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“我們很高興看到擇捷美?在胃癌一線治療格局中證明了其突出的療效和臨床價值。此前，擇捷美?已在III期和IV期非小細胞肺癌（NSCLC）、食管癌（ESCC）與復發難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的治療中取得成功。至此，擇捷美?所有注冊臨床試驗均已圓滿結束。我們還計劃與美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局（EMA）進行溝通，探索全球注冊路徑，力爭將擇捷美?這一創新療法帶給全球胃癌患者。”

據了解，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正在審評擇捷美?聯合化療一線治療晚期胃癌的新適應癥上市申請，擇捷美?有望成為全球首個在GC/GEJ適應癥獲批的PD-L1單抗。

達成OS和PFS雙終點

擇捷美?帶來胃癌新治療選擇

胃癌是全球常見的癌癥之一，據GLOBOCAN 2020數據，2020年全球新發胃癌病例超過100萬例，死亡病例達76.9萬例，是全球第5位的常見癌癥和第4位的癌癥死亡原因；中國是全球胃癌疾病負擔最為嚴重的國家之一，每年胃癌新發和死亡例數接近全球一半。胃腺癌的發生率占胃惡性腫瘤的90%以上，胃食管結合部腺癌的發病率近年來也呈上升趨勢。

對于此次達到OS主要研究終點，擇捷美?GEMSTONE-303研究主要研究者、北京大學腫瘤醫院沈琳教授表示：“臨床上，大部分胃腺癌患者在被診斷時已經進入晚期階段，無法進行手術切除，而晚期或轉移性胃癌患者的預后通常較差，存在未滿足的醫療需求。今天，我們很高興地看到GEMSTONE-303研究取得了OS陽性結果。擇捷美?聯合化療可顯著延長GC/GEJ患者的PFS和OS，并且安全可耐受。我們相信未來擇捷美?能夠為該患者群體帶來備受期待的新治療選擇。”

GEMSTONE-303是一項多中心、隨機、安慰劑對照的III期注冊性臨床試驗，旨在評估擇捷美?聯合化療作為一線治療無法手術切除的PD-L1表達≥5%的局部晚期或轉移性GC/GEJ的療效和安全性。該研究的主要終點為研究者評估的PFS和OS，次要研究終點包括盲態獨立中心審閱委員會評估的PFS，和研究者評估的客觀緩解率及緩解持續時間等。公開消息顯示，2022年11月，GEMSTONE-303研究達到PFS主要研究終點并在OS期中分析顯示明顯的獲益趨勢。與安慰劑聯合化療的對照組相比，擇捷美?聯合化療顯著改善研究者評估的PFS，差異具有統計學顯著性與臨床意義。

五項注冊性臨床研究取得成功

有望明年上半年在海外獲批

基石藥業2023半年報顯示，擇捷美?已在五項注冊性臨床研究中取得成功，適應癥覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、R/R ENKTL、GC/GEJ以及ESCC。

值得注意的是，擇捷美?在多個不同適應癥領域的多項臨床研究中顯示出超越其他PD-L1單抗的療效。它是全球首個聯合化療改善鱗狀和非鱗狀IV期初治NSCLC患者OS的PD-L1單抗；是全球首個顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1單抗；是全球首個在GC/GEJ臨床III期研究中取得陽性結果的PD-L1單抗；有望成為全球首個獲批用于R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物和全球首個治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性ESCC的PD-L1單抗。上述多項研究數據已在《柳葉刀·腫瘤學》、《Journal of Clinical Oncology》等國際頂級期刊上發表。

在國內市場，NMPA已批準擇捷美?用于III期NSCLC和IV期NSCLC領域的兩項適應癥。除了GC/GEJ以外，用于R/R ENKTL和ESCC領域的新適應癥上市申請也均獲NMPA受理，目前正在審評中。

在海外市場，舒格利單抗一線治療IV期NSCLC的上市許可申請先后于今年2月和去年12月在歐盟和英國獲得受理，進度處于國內PD-(L)1抗體出海第一梯隊。今年7月，基石藥業已收到EMA發出的臨床試驗核查通知，舒格利單抗海外上市之路取得顯著進展，有望在2024年上半年實現在海外獲批上市。