近期，納斯達克上市創(chuàng)新藥企EQRx寒冷的一季度財報出爐，引爆醫(yī)藥圈。
曾備受華爾街喜愛的EQRx，當季虧損8255萬美元，高層把臨床管線砍得七七八八，把從三家中國藥企license-in的四款創(chuàng)新藥做了不同方式的處理，把300人的團隊裁到130人。業(yè)績通氣會上，不開心的分析師逼問，EQRx現(xiàn)在和一般的初創(chuàng)藥企還有啥區(qū)別？
還能有啥區(qū)別呢，那個三年前立志要給美國人民提供低成本創(chuàng)新藥的Equal Quality Rx放棄了，走回高成本高價格的老路了，畢竟FDA真沒把提升藥品的可負擔性當成自己的事，頭對頭的美國臨床研究作為美國上市的前提真不能少，EQRx也真沒那么多錢開臨床，藥都批不了還何談與醫(yī)保機構共商低價供應。
于是，EQRx戰(zhàn)略重置了，以前對于FDA接受中國臨床數據的審評要求過于樂觀，認為不做或者少做美國臨床也可以獲批，現(xiàn)在手里沒有足夠的資源去推動低成本創(chuàng)新藥在美國開展頭對頭臨床，與其干耗耽誤別人前程，不如還這些創(chuàng)新藥自由身，EQRx自己也可以節(jié)約資源過冬。
EQRx的興衰史與FDA的思路密切相關
2019年，F(xiàn)DA某公基于多種原因呼吁中國藥企將國產 PD-1/PD-L1 抑制劑引入美國市場。
2020年1月，EQRx正式成立并獲得2億美元A輪融資。其宗旨是以更低成本上市創(chuàng)新藥，方法是通過引進創(chuàng)新藥品種并與支付方以及醫(yī)療保健提供者達成合作來實現(xiàn)低價。眾所周知，全球能提供這類創(chuàng)新藥品種的供應方主要在中國。
2020年7月，EQRx 與翰森制藥達成合作，拿下Aumolertinib（阿美替尼）中國境外權益。
2020年10月，EQRx 與基石藥業(yè)達成合作，拿下PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體Nofazinlimab的大中華區(qū)外權益。
同在2020年，EQRx 與凌科藥業(yè)合作，拿下EQ121中國境外權益。
2021年1月，EQRx獲得5億美元B輪融資。
2021年8月，EQRx通過SPAC方式上市，募資18億美元，路演時支撐其估值的核心項目即舒格利單抗。
2022年，F(xiàn)DA拒絕多款中國藥企創(chuàng)新藥物的美國新藥上市申請，核心理由包括缺乏美國患者數據以及未進行和已更新標準療法做頭對頭比較的臨床試驗。
2022年11月，EQRx宣布在美國放棄舒格利單抗用于IV期非小細胞肺癌患者的新藥上市申請。
2023年5月，EQRx宣布退回舒格利單抗、Nofazinlimab、EQ121的相關權益，為Aumolertinib尋找新的商業(yè)合作伙伴，將早期免疫炎癥項目分拆到子公司獨立募資發(fā)展，僅剩的項目是授權自美國公司G1 Therapeutics的CDK4/6抑制劑Lerociclib。
看到沒，這公司的興衰榮辱和FDA的思路真是密切相關，美國監(jiān)管機構說鼓勵引進低成本創(chuàng)新藥，馬上大張旗鼓地引進，監(jiān)管機構收緊標準不批了，馬上一股腦放棄。像不像咱們國內看政策拿地的房地產商？
舒格利單抗底氣足得很
EQRx被FDA的政策干趴下，丟下大批彩禮黯然離場。而恢復自由身的幾位，尤其是舒格利單抗，底氣足得很。
到今年年初，舒格利單抗已經取得了包括IV期非小細胞肺癌（NSCLC）、III期NSCLC、胃癌（GC）、食管鱗癌和復發(fā)/難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）在內的全部五項注冊性臨床研究的成功。NSCLC、胃癌和食管鱗癌都是高發(fā)瘤種，NSCLC是全球第1位的癌癥死亡原因，胃癌是第4位，食管癌是第6位，在這三大癌種上，舒格利單抗均開發(fā)一線療法。
基石藥業(yè)對舒格利單抗的臨床開發(fā)具有極高效率。比較之下出真知，一方面，舒格利單抗取得成功的5個適應癥中，帕博利珠單抗（K藥）和納武利尤單抗（O藥）分別完成了3個，度伐利尤單抗（I藥）完成了2個，阿替利珠單抗（T藥）只完成了1個；另一方面，舒格利單抗開發(fā)的所有適應癥都是在首次注冊性臨床研究中即取得成功，進口PD-(L)1抗體則存在各種坎坷經歷，以最大的腫瘤免疫治療適應癥IV期NSCLC的一線療法研究為例，舒格利單抗在一個III期研究中取得鱗癌和非鱗癌兩類患者的療效數據，K藥做了2個獨立的III期研究才獲批用于鱗癌和非鱗癌兩類患者，O藥在2個III期臨床研究失敗后聯(lián)合伊匹木單抗才取得批準，T藥在2個III期臨床研究失敗后最終只獲批用于非鱗癌患者，I藥在5個III期臨床研究失敗后聯(lián)合替西木單抗才最終獲批。
尤為重要的是，舒格利單抗臨床研究質量極高，IV期和III期NSCLC的注冊性臨床研究在全球權威學術期刊《The Lancet Oncology》同期發(fā)表，多項臨床數據在多個重磅學術會議包括ASCO、ESMO、WCLC等發(fā)表。
舒格利單抗在療效上創(chuàng)造了多項全球第一。它是全球首個聯(lián)合化療改善鱗狀和非鱗狀IV期初治NSCLC患者OS的PD-L1單抗；是全球首個顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1單抗；是全球首個在GC/GEJ 臨床III期研究中取得陽性結果的PD-L1單抗，OS顯示出明顯獲益趨勢；有望成為全球首個獲批用于R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物；有望成為全球首個治療無法手術切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌的PD-L1單抗。基于杰出的臨床表現(xiàn)，舒格利單抗的國內市場是由輝瑞操盤，不打價格戰(zhàn)，療效對標進口PD-(L)1單抗毫不手軟。
FDA現(xiàn)在強調頭對頭臨床研究、足夠美國病例參與和OS獲益，它作為美國監(jiān)管機構有其運作規(guī)則和深層目的，即使針對中國低成本創(chuàng)新藥的前后態(tài)度發(fā)生了巨大變化，那也是它的權利。舒格利單抗有足夠的底氣參與市場，并在EQRx戰(zhàn)略轉折后，剛好獲得了另覓佳緣的機會。
基石藥業(yè)事實上取得多重利好
和創(chuàng)新藥療效/安全性存疑導致的項目返還完全不同，基石藥業(yè)重獲舒格利單抗和Nofazinlimab大中華區(qū)外權益，事實上取得多重利好。
第一，EQRx給的高額首付款和里程碑付款不用還，這些血本成為了基石藥業(yè)推動包括舒格利單抗、Nofazinlimab和ROR1 ADC在內的多個重磅管線臨床開發(fā)的資源，上哪找這么好的出資方。
第二，EQRx在兩年半時間里為舒格利單抗和Nofazinlimab進入海外市場做了大量工作，舒格利單抗在英國和歐盟提交了上市許可申請并且獲得了受理，同時在英國拿到了創(chuàng)新憑證； Nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的III期國際多中心注冊研究正在進行中，該研究結果將用于支持Nofazinlimab的全球范圍內多地區(qū)的新藥上市申請。此次權益交接完成后，基石藥業(yè)將取得這些成果。
第三，EQRx在歐洲打好了地樁，基石藥業(yè)將持續(xù)蓋大樓，推動舒格利單抗在英國和歐盟上市。歐洲對待中國創(chuàng)新藥的政策環(huán)境比美國相對友好，歐洲人口占世界人口的9%而腫瘤負擔占全球腫瘤負擔的25%，且有預測數據到2025年歐洲PD-(L)1抗體銷售規(guī)模大約157億美元。
第四，舒格利單抗早已被FDA授予用于治療T細胞淋巴瘤的孤兒藥資格，和用于治療R/R ENKTL的突破性療法認定，孤兒藥資格和突破性療法認定均是在缺少針對性療法的情況下才會授予，基石藥業(yè)收回權益后，完全可以在上述適應癥領域實現(xiàn)美國市場零的突破，至于其他大適應癥則漸進緩圖。其實EQRx也可以這么做，只是戰(zhàn)略巨幅變動下，它的話事人們或許不愿等待了。
EQRx缺少的資源在其他潛在合作伙伴那里是不缺的，基石藥業(yè)完全可以和更好的合作伙伴共同開啟舒格利單抗和Nofazinlimab的出海新篇章。內卷中不斷強大的中國創(chuàng)新藥企們，只會以更快的腳步挺進全球市場。
