隨著全球創新藥產業的快速發展，國產創新藥加速出海，License-out交易火熱，交易數量呈現爆發式增長，交易金額也不斷上漲。
有報道指2022年我國創新藥License-out交易就發生了44起，披露的交易金額為275.50億美元，是2021年交易總額的翻倍。
重磅BD交易主要是以生物制品為主，2022年的前十大license-out交易中有5起交易是ADC，主要涉及HER2、CLDN18.2這樣的熱門靶點；3起交易是抗體類的，2起單抗，1起雙抗。
每一起重磅交易，都會引發投資者對于交易涉及的國內Biotech的無限遐想。
2023年最熱的BD也是做license out的BD，2023年我國醫藥企業License-out交易仍不停。
相熟的獵頭反映，隨著國內的創新藥研發逐漸成熟，最近資本市場對創新藥的“冷淡”，Biotech急需現金，于是轉讓海外權益的BD項目是國內Biotech“回血”的最好選擇。
然而，對于每一個BD交易來說，簽訂合同可能是童話故事中的“王子和公主結婚了“的結果，合作一開始總是帶著蜜月期的夢幻，但如同世間的現實婚姻一般，所有合作不一定能如童話故事一般”從此王子和公主一起過著幸福愉快的生活“，成功牽手后也有可能突然劃上一個休止符。
近半年國際交易中，MNCs大藥企對Biotech合作項目進行到一半“始亂終棄“的案例并不少。
2020年，百時美施貴寶與Dragonfly成功牽手，達成了一項最高50億美元的重磅交易。2023年2月7日百時美施貴寶在支付6.5億美元后，將IL-12融合蛋白DF6002的所有權利歸還給了公司。
再如，2023年1月5日，iPSC明星公司Fate Therapeutics（NASDAQ:Fate）宣布拒絕強生旗下楊森制藥的提議，所有合作將于2023年第一季度結束。
國際BD交易中分分合合是很常見的，隨著國內的licesen-out的交易增加，交易中止涉及國內企業的案例也時有發生。
2023年，2月15日，諾誠健華宣布，渤健已通知公司，為便利而終止雙方就有望治療多發性硬化癥(MS)和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTK)奧布替尼的全球開發和商業化達成的合作和許可協議。
通常BD交易中止的常見的原因有三個：
一是合作一方破產，特別是Biotech燒錢太厲害，運營不下去，項目難以為繼；
二是Biotech未盡勤勉義務（如未在約定時間完成研發里程碑）；
三是技術障礙和政策變化（例如在研發過程中存在不可逾越的技術困難，包括檢測技術、評估技術、成藥性研究技術障礙等）。在該種情形下，可以選擇終止整個協議或終止具體靶點或領域的合作。
據此前《自然》新聞（Nature news）在2023年2月16日報道，FDA將要求申請批準晚期臨床試驗（包括2b和 3期臨床試驗）批準的研究人員和公司提交確保試驗參與者多樣性的計劃。這項“重大改變”被認為是對 2022 年一份來自美國國家科學、工程和醫學研究院（National Academy of Sciences，Engineering and Medicine）報告的回應。
報告指出，盡管在 FDA 批準的臨床試驗中，參與者代表白人女性的程度有所改善，但代表少數族裔的程度并沒有提升，而代表老年人、孕婦和殘疾人的程度仍然嚴重缺乏，甚至在一些研究中被完全排除在外。但是實際上，這法規可視為是FDA不再接受僅來自中國、歐洲的臨床數據。
事實上，FDA要求臨床試驗人群和種族多樣化已不是新鮮事。2022年2月10日，FDA對禮來/信達（Innovent）的PD-1抑制劑Sintilimab（信迪利單抗）針對非鱗狀非小細胞肺癌的BLA申請召開腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）, 最終ODAC會議上專家委員會以14票贊成1票反對，建議信達在獲批前補充額外臨床試驗，以證明信迪利單抗在美國人群和美國醫療實踐中的適用性。
FDA2023年發布的新指南草案，對用于支持加速批準申請的臨床試驗設計提供了新的考量：由于單臂臨床試驗的多重局限性，FDA更傾向于使用隨機對照臨床試驗支持加速批準申請。PD-1/PD-L1在美國申報上市預計臨床試驗設計必須具有足夠的統計效力，能夠驗證長期臨床終點，并且確保加速批準不會引入偏倚。再加上按照FDA的要求，一款創新藥只有在效果不劣于標準療法的情況下，才能夠獲批上市，這意味著腫瘤Me-too藥未來在FDA申報上市舉步維艱。
美國生物技術公司EQRx此前的戰略目標是通過引進創新藥物來顛覆美國醫療行業價格居高不下狀態。受到FDA兩大新規的影響，EQRx原本計劃的低成本創新藥在美國的市場化之路行不通了。
中止項目對于下過血本的EQRx是無奈之舉，但無奈于美國監管政策從嚴，在中國適用的Me-too模式在美國復制充滿挑戰。EQRx只能通過削減管線、裁掉團隊，聚焦到核心差異化管線的研發上，重回主流商業模式，其一季度財報直接宣布裁員原有員工一半以上的人數，達170人。
2020年10月，EQRx獲得基石藥業PD-L1抗體、PD-1抗體的大中華區外全球權益，EQRx支付1.5億美元預付款、11.525億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成。按照BD交易慣例，EQRx此前支付的預付款和里程碑付款基本是不退回的。
舒格利單抗（商品名：擇捷美）已在國內上獲批兩項適應癥：聯合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療，以及聯合紫杉醇和卡鉑用于轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療（2021/12）；用于同步或序貫放化療后未發生疾病進展的不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者鞏固治療（2022/05）。舒格利單抗還先后在國內遞交了3項新適應癥上市申請，若三個適應癥獲批，舒格利單抗將成為全球首個實現肺癌、胃癌和食管癌療效大滿貫的PD-L1。
舒格利單抗的國內銷售權益目前是輝瑞擁有：2020年9月，基石藥業與輝瑞宣布達成總價值為4.8億美元的戰略合作。據協議，輝瑞將以每股約13.37港元的價格購買價值2億美元的基石藥業股份，同時獲得舒格利單抗在中國大陸地區的獨家商業化權利，而基石藥業將獲得最高2.8億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權使用費。
參照了國內信迪利單抗和替雷利珠單抗闖關FDA受挫的前車之鑒，舒格利單抗并未優先選擇在FDA申報上市，而是選擇了英國和歐盟市場，目前舒格利單抗用于一線治療轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的上市許可申請，正在歐洲藥品管理局EMA及英國藥品和醫療保健用品管理MHRA局審評過程中。基石藥業表示，合約過渡完成后，將負責推進EMA和MHRA對舒格利單抗上市許可申請審評的監管程序。
基石拿回的另一款Nofazinlimab前期研究數據也很不錯，Nofazinlimab聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的III期國際多中心注冊研究正在進行中，該研究結果將用于支持nofazinlimab的全球范圍內多地區的新藥上市申請。
綜上所述，EQRx中止項目對于基石藥業的兩款創新藥的出海之旅的項目進度影響不大，舒格利單抗已進入上市審評階段，權益交接后，基石藥業完全可以自己推動下一步注冊工作。EQRx的注冊申報策略預計是用中國和歐洲的臨床數據去做美國的注冊申報的依據，這意味著EQRx本身就不具備在美國啟動頭對頭臨床的實力。如果基石能找到一個綜合能力更強、商業化實力更好的海外合作伙伴，英國、歐盟獲批上市后更容易實現商業化銷售，甚至能實現在美國上市。
“共有從前，各有未來”。EQRx要壯士斷腕節食過冬，基石藥業要再尋佳偶謀求共贏，都要審時度勢開啟新的篇章。
