4月17日，專注于開(kāi)發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的專有細(xì)胞療法的公司西比曼生物科技（以下簡(jiǎn)稱“公司”或“西比曼生物”）宣布，今天在2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上發(fā)布了其C-CAR031產(chǎn)品的首次人體（FIH）I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示由阿斯利康設(shè)計(jì)的新型靶向Glypican 3（GPC3）的細(xì)胞療法C-CAR031具有良好的抗腫瘤活性。

早期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示C-CAR031在具有良好的安全性、耐受性的同時(shí)展現(xiàn)出積極的臨床抗腫瘤療效：根據(jù)RECIST v1.1和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，在多例晚期肝細(xì)胞癌的探索劑量組中3例受試者達(dá)到了確認(rèn)的部分緩解（PR）、2例受試者達(dá)到了疾病穩(wěn)定；到數(shù)據(jù)截止日，所有部分緩解（PR）的受試者仍然保持持續(xù)緩解。

C-CAR031是一種靶向GPC3抗原的第二代自體CAR-T細(xì)胞。其產(chǎn)品原型由AstraZeneca(阿斯利康)設(shè)計(jì)，包括經(jīng)過(guò)安全性優(yōu)化的抗原識(shí)別scFv(單鏈可變區(qū))以及基于AstraZeneca全球創(chuàng)新細(xì)胞治療發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的裝甲型負(fù)顯性TGF-βII型受體。

為了研究C-CAR031治療肝細(xì)胞癌（HCC）的可行性、安全性和初步療效，西比曼生物正在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院開(kāi)展針對(duì)晚期HCC的I期臨床研究（NCT05155189）。

海報(bào)標(biāo)題：“C-CAR031（GPC3特異性TGFβRIIDN鎧裝的?CAR-T）?在晚期HCC患者中的初步安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)的首次報(bào)告”

會(huì)議：會(huì)議PO.CT01.01-首次人體I期臨床試驗(yàn)1

海報(bào)編號(hào)：CT097

日期：2023年4月17日，星期一

時(shí)間：美國(guó)東部時(shí)間下午1:30至5:00

地點(diǎn)：佛羅里達(dá)州奧蘭多市奧蘭治縣會(huì)議中心展廳，第45海報(bào)章節(jié)，5號(hào)海報(bào)板

方法：本研究（首次人體試驗(yàn)）是一項(xiàng)開(kāi)放性I期臨床試驗(yàn)，采用加速滴定與i3+3相結(jié)合的劑量爬坡設(shè)計(jì)。經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)GPC3抗原表達(dá)陽(yáng)性且經(jīng)過(guò)全身系統(tǒng)性治療失敗的晚期HCC（肝細(xì)胞癌）患者在接受標(biāo)準(zhǔn)清淋處理后，接受C-CAR031單次靜脈輸注。本研究主要目的為評(píng)估C-CAR031的安全性和耐受性。不良事件（AE）根據(jù)CTCAE 5.0進(jìn)行分級(jí)評(píng)估，其中細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）根據(jù)ASTCT 2019標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)評(píng)估。

結(jié)果：截至2022年12月31日，7名患者接受了兩種劑量水平（DL1，n=1；DL2，n=6）的C-CAR031治療。他們的中位既往治療線數(shù)為4線（范圍1-6線），中位隨訪時(shí)間為77天（范圍67-213天）。所有7名患者的隨訪時(shí)間都超過(guò)28天，符合安全性評(píng)估條件。在當(dāng)前探索的劑量水平下C-CAR031表現(xiàn)出良好的安全性。?86%（6/7）的患者出現(xiàn)了輕度（1-2級(jí)）?的CRS；?未觀察到劑量限制毒性（DLT）或神經(jīng)毒性（ICANS）。3級(jí)以上產(chǎn)品相關(guān)（或可能相關(guān)）的非血液學(xué)不良事件（AE）包括一過(guò)性的3級(jí)?AST升高（2/7，28%）。在DL2劑量水平，5/6（83%）的患者在C-CAR031治療后出現(xiàn)腫瘤縮?。ㄖ形荒[瘤最長(zhǎng)徑和變化百分比為-41.4%，范圍-34%-94.4%）。根據(jù)RECIST v1.1和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，DL2劑量水平的最佳臨床反應(yīng)包括3例受試者達(dá)到了確認(rèn)的部分緩解（PR）、2例受試者達(dá)到了疾病穩(wěn)定3例經(jīng)確認(rèn)的和1例受試者為病情進(jìn)展。達(dá)到PR的患者到數(shù)據(jù)在最新的截止日（2023年3月2日）仍然保持持續(xù)緩解。C-CAR031顯示出強(qiáng)大的細(xì)胞藥物（代謝）動(dòng)力學(xué)特征。在末次隨訪中，所有患者的血液中都能持續(xù)檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞。

結(jié)論：在本首次人體（FIH）研究中，C-CAR031體現(xiàn)出良好的耐受性，并顯示出積極的抗腫瘤活性。研究將繼續(xù)入組更多患者以確認(rèn)初步結(jié)果。