和譽醫(yī)藥徐耀昌:我的理念只有一個,就是真正把創(chuàng)新藥做起來
時間走到了2022年的今天,中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)過了十多年的蓬勃發(fā)展,已經(jīng)進入了分化時代。無數(shù)的經(jīng)驗證明,大浪淘沙,唯有耐力超強的長跑型選手,才有能力成功突圍。
小分子賽道、差異化靶點、突破性療法……和譽醫(yī)藥2022年半年報展示的這些關(guān)鍵詞讓這家創(chuàng)新藥企備受矚目。行業(yè)內(nèi)一看便知,能快速推進如此多臨床階段管線的企業(yè)的管理者必然成藥經(jīng)驗豐富,做事風(fēng)格務(wù)實,管理理念成熟。
和譽醫(yī)藥創(chuàng)始人兼CEO徐耀昌就是這樣的領(lǐng)導(dǎo)者,“患者在等待,我的理念只有一個,就是真正把創(chuàng)新藥做起來。”2016年,徐耀昌開啟了人生新篇章——創(chuàng)辦和譽醫(yī)藥。接下來幾年,和譽快速成長,也與中國的創(chuàng)新藥發(fā)展的起起伏伏交會。但對于中國創(chuàng)新藥的未來、和譽醫(yī)藥的未來,徐耀昌從未懷疑過。
六年時間白駒過隙,對于徐耀昌和他身后的和譽醫(yī)藥團隊來說,這六年來他們總在發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的路上。和譽醫(yī)藥目前已有15條研發(fā)管線,包括潛在的“Best-in-class”和“First-in-class”,成績斐然。用徐耀昌的話來形容,這六年來,“一分一秒都沒有浪費。”他認為,一時的市值高低并非決定性因素,如果拉長時間的尺度往遠看,中國的創(chuàng)新藥才真正起步不到10年,而這些年里并不乏世界級“me better”和“Best-in-class”,徐耀昌堅信,只要踏踏實實地堅持做有臨床需求的創(chuàng)新藥,總會有回報。
30年經(jīng)驗鑄就長期主義,立志做中國創(chuàng)新藥
徐耀昌的從容有因可循。從海外到歸國30年間,徐耀昌參與過拉米夫定(Lamivudine),千憂解(Cymbalta),Lasmiditan,,氟馬替尼,貝格列汀,洛塞那肽等多個藥物研究與開發(fā)工作,并參與和推動cMET抑制劑(Capmatinib)等多個新藥通過美國FDA和中國藥監(jiān)局(NMPA)的批準(zhǔn)與上市。
他完整經(jīng)歷過美國生物醫(yī)藥科技公司從繁榮到慘淡再到輝煌的大周期,并見證過無數(shù)個小周期,他早已見過‘’沉舟側(cè)畔千帆過的景象,并且鍛造出堅定的長期主義信念:滾滾時代中不確定性隨處可見,但真正有價值的新藥卻永不褪色。
時間回到上世紀(jì)80年代,南京大學(xué)畢業(yè)的徐耀昌被選入一個國家級的交流項目,此后他赴美留學(xué),成為改革開放后第一批從中國內(nèi)地走向海外求學(xué)的科學(xué)家。據(jù)徐耀昌表示,在芝加哥大學(xué)拿到博士學(xué)位后,他在跨國藥企禮來擔(dān)任高級有機化學(xué)家,也成為改革開放后內(nèi)地第一批進入海外跨國藥企工作的華人。在禮來,他擁有了一系列的成藥經(jīng)驗,并沉浸于科研帶來的成就感中。
2003年,一次偶然的機會將徐耀昌帶離安穩(wěn)而熟悉的軌道,當(dāng)時禮來委托徐耀昌帶領(lǐng)團隊與外包服務(wù)公司合作,共同研發(fā)新藥。通過這次機會,徐耀昌回國了,當(dāng)時他和團隊考察了大連、北京、香港、南京,最后決定把項目落地上海。
這是一個經(jīng)過再三考慮的決定,也是一個頗有意義的決定。在此之前,從未有任何一家海外跨國藥企嘗試在中國尋找外包服務(wù)團隊,徐耀昌和禮來團隊成為了第一個吃螃蟹的人,在此之后,越來越多的跨國藥企都“相中”了中國外包服務(wù)的價格優(yōu)勢,多個跨國藥企落地張江。
不僅如此,徐耀昌希望歐美藥企能在國內(nèi)落地的不只是外包業(yè)務(wù),還包括研發(fā)中心。2005年,這個愿望實現(xiàn)了!另一家歐美跨國藥企諾華邀請徐耀昌到波士頓,共同商議如何組建諾華中國研發(fā)中心。
此后,作為創(chuàng)始人員之一的徐耀昌回到中國,在“一片荒地”上建立起諾華在中國的研發(fā)中心。直到2012年,徐耀昌加入豪森藥業(yè)擔(dān)任新藥研發(fā)負責(zé)人,這又是一個新的開始。他幫助這家公司,從0到1建立起新藥研發(fā)體系,“四年以后,規(guī)模大概200多人,臨床研發(fā)都有了,后來的管線,應(yīng)該是國內(nèi)藥企創(chuàng)新藥批得最多的藥企之一。”
然而他并沒有止步于此。從海外到國內(nèi),從跨國企業(yè)到本土藥企,從實驗室到企業(yè)管理,所有的經(jīng)歷,成為了更高跳躍的基石。2016年,徐耀昌再次完成了一次跳躍。這一年,徐耀昌與喻紅平、陳椎共同創(chuàng)立了和譽醫(yī)藥,半年內(nèi)團隊成員達到30人左右,并全面啟動科研工作。在2016年A輪融資時,和譽醫(yī)藥就拿到了2800萬美元投資,投資人看中的就是徐耀昌在世界一流跨國藥企和國內(nèi)頂尖級別藥企研發(fā)中心中工作的30多年豐富經(jīng)驗和取得的成績。“我是想真正把創(chuàng)新藥在中國做起來,我堅信這個理念是對的,我也愿意為實踐這個理念努力。”
人幾乎不可能預(yù)見和規(guī)劃自己十幾年后的人生,但徐耀昌一直持著“獨立做中國自己的創(chuàng)新藥”的信念,回頭來看,這個信念驅(qū)動著他邁向舒適區(qū)外,這十幾年來的每一步,都在踐行著這個信念。
在資本寒風(fēng)中,如何最大化提升效率保持戰(zhàn)斗力
2022年對于中國的創(chuàng)新藥行業(yè)是艱難的一年,領(lǐng)先一步的抗體藥遇到支付困境,創(chuàng)新藥重鎮(zhèn)上海遭遇疫情,很多小Biotech的經(jīng)營遇到了現(xiàn)金流緊張的問題,甚至有公眾號呼吁Biotech需要賣身來江湖救急。
和譽醫(yī)藥的研發(fā)中心位于張江,也經(jīng)歷了此次疫情,徐耀昌坦言,臨床試驗也受到了一些影響,但是影響不大,一方面因為和譽醫(yī)藥的臨床試驗多數(shù)在其他城市開展,另一方面,和譽醫(yī)藥本身的管理調(diào)度也很到位,“政府很支持,“徐耀昌回憶,作為第二批申請復(fù)工復(fù)產(chǎn)的企業(yè),和譽醫(yī)藥的科學(xué)家們立即進駐實驗室,投入研發(fā)工作,吃住都在實驗室里。
疫情中復(fù)工復(fù)產(chǎn)雖然不是常規(guī)的情況,但這種應(yīng)急能力是對企業(yè)整體調(diào)度能力的一個折射,也正因為此,和譽醫(yī)藥的項目進度沒有被打亂。對比很多創(chuàng)新藥企,和譽醫(yī)藥的現(xiàn)金流穩(wěn)健。根據(jù)3月18日和譽醫(yī)藥發(fā)布的2021年年報,公司現(xiàn)金及銀行結(jié)余高達約25.46億元人民幣,折合約3.7億美元,能夠擁有這樣充足的現(xiàn)金,在早期創(chuàng)新藥公司中十分難得。
“我非常重視開源節(jié)流,”徐耀昌坦言笑道,他有著“60后”中國科學(xué)家精打細算的思維,“企業(yè)的科學(xué)基礎(chǔ)、管理基礎(chǔ)及財務(wù)基礎(chǔ)同等重要。要把融來的錢合理的用在“刀刃”上。”
這種專業(yè)、嚴(yán)謹(jǐn)、拼搏的管理態(tài)度,也和譽醫(yī)藥多年的務(wù)實文化息息相關(guān)。徐耀昌和他的團隊都秉持著務(wù)實篤行、行穩(wěn)致遠的原則管理和研發(fā)新藥。
“這么多年,我每天都是很早來公司,晚上很晚才離開,“雖然資歷深厚又是老板,但是徐耀昌從未懈怠,對項目進度極為關(guān)注。緊盯一刻不難,難的是時刻卯足勁兒,這是一場馬拉松長跑,”這些年來,我們100多位科學(xué)家每天都是這個狀態(tài),”徐耀昌說。
“科學(xué)家的這種熱情是發(fā)自內(nèi)在的,病人缺少什么藥,我們能不能開發(fā)這個藥?我們兩百多位員工,整天思考的就是這個問題。“徐耀昌感慨。公司內(nèi)跨部門的科學(xué)家群,每天都討論各種科學(xué)、研發(fā)問題,經(jīng)常到深夜大家還在為一篇新的學(xué)術(shù)文章進行熱烈的討論。
開發(fā)新藥非常艱難,有問題出現(xiàn)時,徐耀昌和和譽團隊齊心協(xié)力尋找解決之道,做實驗將其一個一個攻克,“科學(xué)家都有不怕困難、敢于面對無數(shù)個挑戰(zhàn)的精神。”
“要去激勵科學(xué)家,找到他們的內(nèi)驅(qū)力,提升解決問題的能力,”徐耀昌表示,藥企要有很好的管理體制,簡單的企業(yè)績效管理對于頂尖的聰明人來說并不起效,在一個藥企中,有生物學(xué)家、化學(xué)家、毒理學(xué)學(xué)家、臨床研究者、藥政專家等等,要把所有人的思路統(tǒng)一在一起,變成公司的一條思路,“科學(xué)家們統(tǒng)一思路是不容易的,所以公司的管理要跟上,部門和部門的交流一定要充分。”
從現(xiàn)在的結(jié)果來看,和譽醫(yī)藥統(tǒng)籌的很好,“我們六年多時間,沒有怠慢過一天,問題出來馬上解決,公司所有人的全部精力放在上面,”徐耀昌的這句話擲地有聲。
執(zhí)著專注、全力以赴、精益求精,正是在這種創(chuàng)業(yè)精神和專業(yè)主義的激勵下,和譽醫(yī)藥靶點的創(chuàng)新不斷推進,碩果累累。而員工發(fā)自內(nèi)心的認同感和熱愛,帶來組織層面的穩(wěn)定、專注和奉獻精神,并吸引著新的優(yōu)秀者加入,也為企業(yè)發(fā)展提供源源不斷的動力。
深耕臨床需求,堅定小分子賽道做“Best-in-class”
幾年前國產(chǎn)PD-1還未獲批時,中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域就流傳出靶點過于集中的說法,這幾年來,投資人和創(chuàng)業(yè)者們最有熱情的賽道始終圍繞著腫瘤適應(yīng)癥的大分子、抗體藥、細胞療法,隨著國內(nèi)政策的擠壓,一時之間似乎小分子賽道有點跟不上潮流。
但事實其實并非這么簡單。純粹從商業(yè)邏輯上度量,沒有“萬能”的靶點和賽道,只有“萬能”的臨床需求。對于和譽醫(yī)藥來說,投資人不僅看重徐耀昌以及團隊在成藥方面的成功經(jīng)驗,還有徐耀昌以及團隊在差異化靶點、臨床戰(zhàn)略以及解決病患需求等方面的判斷力。
和譽醫(yī)藥聚焦在腫瘤的免疫治療和精準(zhǔn)治療的小分子藥物。專注做小分子藥的模式在創(chuàng)新藥企中不多見。但實際上,在抗腫瘤藥物中,小分子藥物療法一直是治療腫瘤的重要手段,“抗體藥的好處是靶點更精準(zhǔn),但是它的短板就在于,大分子的抗體藥進不到細胞內(nèi);小分子藥物是口服、注射都可以,容易被吸收,而且生產(chǎn)成本很低,這是優(yōu)勢。“徐耀昌解釋。
目前,和譽醫(yī)藥已開發(fā)出15款藥物組成的產(chǎn)品管線,靶點涵蓋了FGFR4、泛FGFR、CSF-1R等領(lǐng)域,管線覆蓋范圍很廣,市場具有很大開發(fā)潛力。并且和譽醫(yī)藥擁有全球最大的FGFR管線組合之一,包括公司核心產(chǎn)品ABSK011和ABSK091在內(nèi)的五款迭代FGFR候選藥物,均為全球潛在的同類首創(chuàng)或同類最佳小分子藥物。
“關(guān)鍵是我們要了解中國及全世界的市場,了解中國及全世界病人的需求。”徐耀昌表示,“我們國內(nèi)的創(chuàng)新藥企在這幾年發(fā)展之后,雖然暫時還沒有做出全球第一的藥,但是至少有一些Me-better或Best-in-class的藥。”
和譽醫(yī)藥有多款產(chǎn)品是全球潛在的“Best-in-class”,ABSK021就是其中一款。這款主攻腱鞘巨細胞瘤的小分子靶向藥品,有望成為中國首個上市的CSF-1R(colony-stimulating factor 1 receptor)抑制劑。
腱鞘巨細胞瘤是一種罕見局部浸潤性軟組織腫瘤,主要因CSF-1R引起,最常見于關(guān)節(jié)滑膜、滑囊或腱鞘,患者一般的表現(xiàn)是關(guān)節(jié)疼痛和僵硬、腫脹、出血性關(guān)節(jié)積液、關(guān)節(jié)周圍糜爛、軟骨退化和繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。腱鞘巨細胞瘤的發(fā)病率每百萬人約有43人患病,醫(yī)藥圈內(nèi)眾所周知,在人口基數(shù)巨大的中國,“罕見病”從來不罕見,這個發(fā)病率并不是一個小數(shù)字。
“我們從研究大量的文獻中了解到CSF1R抑制劑可以治療腱鞘巨細胞瘤,它的機制很清晰,而當(dāng)時大部分藥物公司開發(fā)的CSF1R抑制劑在選擇性方面或多或少存在問題,所以我們決定開發(fā)選擇性高的CSF1R”徐耀昌回憶道,“做這個靶點的醫(yī)藥公司不少,而我們對ABSK021的目標(biāo)是,高選擇性、高活性、并且要入腦等多種特性。”在開發(fā)的過程中,徐耀昌逐漸對于患者的需求越來越明晰,除了手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)療法外,目前國內(nèi)尚無針對無法手術(shù)的腱鞘巨細胞瘤患者的治療藥物上市,但患者卻有實實在在的需求。“對于腱鞘巨細胞瘤,部分患者手術(shù)切除難度大,或者手術(shù)風(fēng)險非常高,靶向藥物的出現(xiàn)給了不能手術(shù)的腱鞘巨細胞瘤患者一個新的治療選擇。”北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科主任牛曉輝教授此前在媒體上表示,此處提到的靶向創(chuàng)新藥,就是ABSK021。
研究表明,ABSK021可阻斷CSF1/CSF-1R信號通路,預(yù)期可在包括TGCT在內(nèi)的多種巨噬細胞相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮作用,這的確是一款能滿足未被滿足的臨床需求的“Best-in-class”藥品。正因為此,在2019年8月,ABSK021獲得美國FDA臨床試驗許可,2021年7月,和譽醫(yī)藥與曙方醫(yī)藥合作開發(fā)ABSK021針對神經(jīng)系統(tǒng)罕見病領(lǐng)域適應(yīng)癥的應(yīng)用。今年7月,CSF-1R抑制劑ABSK021獲國家藥監(jiān)局的突破性療法認證,并在10月獲CDE批準(zhǔn)進入對腱鞘巨細胞瘤患者的關(guān)鍵臨床III期試驗,有望成為中國首個上市的CSF-1R抑制劑。
而ABSK021的首發(fā)適應(yīng)癥選擇,也是基于了解市場布局的基礎(chǔ)邏輯。不管是中國還是海外,CSF-1靶向藥已經(jīng)有數(shù)個陸續(xù)上市和研發(fā),海外的大藥企輝瑞、BI(勃林格殷格翰)、第一三共等都已手持CSF-1抑制劑,但它們的適應(yīng)癥多在另一種罕見病——漸凍癥。ABSK021不僅在中國,在海外也很有機會。
“創(chuàng)新藥有它內(nèi)在的一套流程,選靶點的時候一定要兼顧靶點創(chuàng)新性和成藥性。”徐耀昌解釋和譽的研發(fā)管線思路,一旦選定靶點后投入巨大,因此一定要盡量看準(zhǔn)創(chuàng)新和差異化,看清是否滿足了臨床和市場需求。
這也是和譽醫(yī)藥選擇腫瘤精準(zhǔn)治療的原因,“靶點不怕內(nèi)卷,怕的就是你跟人家一模一樣,幾十家公司搶市場沒意思,你做出來以后,你就是中國的NO.1,你賣起來不用跟人家競爭。”徐耀昌表示,“科學(xué)家要有情懷,做的事情要解決社會迫切需要的東西。”
觀其言,知其行,這些案例,也只是和譽眾多管線進展中的個案。在和譽醫(yī)藥的管線進程表中,已經(jīng)有了多項“全球首個”,例如已經(jīng)完成首例患者給藥的ABSK061是全球范圍內(nèi)第一個同時獲得國家藥監(jiān)局和美國FDA許可,并且進入臨床試驗階段的選擇性FGFR2/3小分子抑制劑。
除了單藥研究,聯(lián)合用藥也是和譽醫(yī)藥正在探索的重要方向,公司多項BD合作正在推行過程中。去年4月,和譽醫(yī)藥與燃石醫(yī)學(xué)合作開發(fā)的ABSK091,一種CDx試劑;10月,與羅氏就ABSK011和PD-L1抗體阿替利珠單抗達成合作;今年2月,與百濟神州就ABSK091和抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合用藥達成合作。
在Biotech們競相出海的當(dāng)前,和譽醫(yī)藥也走在前面,2019年11月,和譽醫(yī)藥與阿斯利康簽訂獨家授權(quán)合約,獲得ABSK091(AZD4547)的全球范圍內(nèi)的開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利。2022年年初,和譽醫(yī)藥與禮來達成了高達2.58億美元的co-discovery全球合作和獨家許可協(xié)議。
根據(jù)公司規(guī)劃,和譽醫(yī)藥計劃于今年提交ABSK121、ABSK051和ABSK012的臨床申請。并且,公司還選定了兩款新一代小分子藥物,正處于臨床前開發(fā)階段,分別為ABSK112和ABSK071。正是因為公司差異化管線布局和持續(xù)性的臨床進展,徐耀昌對未來滿懷信心。
“如果能一個、兩個、三個,不斷把新藥做出來,新藥的優(yōu)勢也會得到二級市場的認可,”徐耀昌表示,當(dāng)初的初衷就是去解決沒有滿足的臨床需求,因此管線研發(fā)推進、商業(yè)化能力必然為公司帶來估值的提升,“只要踏踏實實做藥,整個生物醫(yī)藥形勢變好了,失去的估值也就會回來。”
對于中國創(chuàng)新藥的未來,徐耀昌很有信心,他認為中國創(chuàng)新藥現(xiàn)在剛剛進入收獲期,而對于創(chuàng)新藥企來說,需要真正的自主創(chuàng)新,真正做到First–in-class,“不能雷同,即使同樣的靶點,也要有創(chuàng)新。”
與此同時,徐耀昌也保持著一種新藥研發(fā)的緊迫感,“十年是一個馬拉松,這個馬拉松過程當(dāng)中,一步都不能松懈,松懈一步說不定這個項目就落后了,落后了就可能沒有機會了。”徐耀昌說,“我們就是在永不松懈地追求創(chuàng)制新藥的目標(biāo)”。