近日，改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）重磅發(fā)布了《2024版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實(shí)踐指南（公開審查草案）》(以下簡(jiǎn)稱“新版指南（草案）”)，將全球首個(gè)且唯一對(duì)因治療IgA腎病藥物耐賦康?（布地奈德腸溶膠囊）納入，推薦有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者進(jìn)行9個(gè)月的耐賦康?治療（2B）。我國(guó)IgA腎病患者眾多，且在青壯年群體中多發(fā)，由此造成的疾病負(fù)擔(dān)非常沉重。“此次新版指南（草案）的公布為IgA腎病的臨床診療提供了更加清晰的對(duì)因治療策略，更為IgA腎病患者疾病預(yù)后、提高生活質(zhì)量帶來(lái)了新的希望?！眹?guó)際IgA腎病聯(lián)盟中國(guó)協(xié)作組主席、北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科主任張宏教授表示。

據(jù)了解，KDIGO作為一個(gè)全球性的非營(yíng)利性的基金會(huì)，其發(fā)布的指南是腎臟病領(lǐng)域診療的風(fēng)向標(biāo)。此次新版指南（草案）是對(duì)《2021 KDIGO腎小球疾病管理臨床實(shí)踐指南》中IgA腎病和IgA血管炎章節(jié)的重要更新，旨在幫助廣大臨床醫(yī)生更規(guī)范地管理IgA腎病和IgA血管炎患者。對(duì)此，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶則表示：“耐賦康?被納入新版指南（草案）確立了其在IgA腎病中的一線基石地位，開創(chuàng)了規(guī)范化治療的新時(shí)代?！?/p>

新版指南（草案）更新治療新策略

對(duì)因治療與慢性腎病管理應(yīng)同時(shí)進(jìn)行

公開資料顯示，IgA腎病是亞太地區(qū)常見的腎小球疾病，中國(guó)目前有約500萬(wàn)的IgA腎病患者，每年新增IgA腎病確診患者超過(guò)10萬(wàn)人。而且我國(guó)IgA腎病的患病率不僅比歐美高，而且進(jìn)展到腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)也更大，據(jù)統(tǒng)計(jì)，跟歐美國(guó)家相比，亞洲人群進(jìn)展到晚期腎病的風(fēng)險(xiǎn)高了56%。

此外，由于IgA腎病發(fā)病隱匿，在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候很多病人已經(jīng)進(jìn)入了腎功能不全，尤其是中國(guó)人群，有公開報(bào)道顯示，有60%的病人在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)出現(xiàn)腎功能不全，雖然部分患者的蛋白尿經(jīng)過(guò)治療后得到緩解，但是腎功能的損傷已無(wú)法逆轉(zhuǎn)。

治療策略方面，張宏教授指出新版指南（草案）明確了預(yù)防或減少IgA免疫復(fù)合物的形成和免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球損傷，與管理繼發(fā)于前者導(dǎo)致的腎單位丟失引起的慢性腎臟病應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。

隨著對(duì)IgA腎病認(rèn)識(shí)的不斷深入，大量研究證實(shí)腸道黏膜免疫異常產(chǎn)生的致病性IgA（Gd-IgA1）是IgA腎病的發(fā)病源頭，因此，阻斷Gd-IgA1的產(chǎn)生有望阻止疾病的下游發(fā)展。

對(duì)于如何減少Gd-IgA1和IgA免疫復(fù)合物形成的問(wèn)題，新版指南（草案）基于截止至2023年4月發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)，在治療藥物方面首次納入了耐賦康?作為IgA腎病的唯一對(duì)因治療藥物。目前，耐賦康?已經(jīng)獲得美歐、中國(guó)、新加坡等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的新藥上市批準(zhǔn)。“新版指南（草案）將耐賦康?納入減少Gd-IgA1和IgA免疫復(fù)合物形成的藥物推薦，建議對(duì)有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者進(jìn)行9個(gè)月的耐賦康?治療（2B），這一更新改變了2021年KDIGO指南中的治療路徑仍以最大化的支持治療為主的推薦，為IgA腎病的臨床診療提供了更加清晰的對(duì)因治療策略。”張宏教授表示。

值得注意的是，過(guò)去國(guó)內(nèi)針對(duì)IgA腎病的治療方案主要包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑和SGLT-2抑制劑為主的支持性治療，以及全身激素及免疫抑制劑治療，臨床上亟需從疾病源頭去阻斷疾病進(jìn)展的對(duì)因治療方案。

創(chuàng)新工藝從源頭減少致病因子

為IgA腎病患者帶來(lái)新希望

公開報(bào)道顯示，作為全球首個(gè)IgA腎病對(duì)因治療藥物，耐賦康?已于2023年11月在中國(guó)大陸獲批用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎病成人患者，并于今年5月份在中國(guó)大陸開出首張?zhí)幏秸竭M(jìn)入臨床應(yīng)用，開啟了國(guó)內(nèi)IgA腎病對(duì)因治療的新時(shí)代。目前的臨床研究表明，耐賦康?能減少50%腎功能下降，在中國(guó)人群中能延緩腎功能衰退達(dá)66%，預(yù)計(jì)能將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩12.8年。

據(jù)了解，耐賦康?專為IgA腎病患者研制，每顆膠囊含布地奈德4mg，通過(guò)特殊的制劑工藝，將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜（包括派爾集合淋巴結(jié)），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區(qū)域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的Gd-IgA1產(chǎn)生，進(jìn)而干預(yù)發(fā)病機(jī)制上游階段，達(dá)到治療IgA腎病的作用。新版指南（草案）證實(shí)，耐賦康?是迄今為止唯一被證明可以降低IgA和IgA免疫復(fù)合物水平的治療方法。