7月22日至26日，第25屆國(guó)際艾滋病大會(huì)（AIDS 2024）于德國(guó)慕尼黑舉行。在此次會(huì)議上，有關(guān)全球第7例HIV 治愈（或可能治愈）患者的詳盡信息得以披露。

德國(guó)一名60歲的艾滋病患者，借助造血干細(xì)胞移植（HSCT）達(dá)成了HIV治愈，被稱作“下一例柏林病人”?！赌戏街苣分赋?，由于這位患者治療方法稍微有別于之前報(bào)道的6例，有望為艾滋病治愈帶來(lái)更令人期待的希望。

7例被治愈的病人均是艾滋病與癌癥雙患者

2009年，“下一例柏林病人”被診斷出感染了艾滋病。到了2015年，他又被確診患有急性髓系白血病，而這一情況反倒成為了他有可能被治愈的關(guān)鍵契機(jī)。

回溯過(guò)往，已有六名艾滋病患者，在相繼患上白血病后，通過(guò)接受干細(xì)胞移植后實(shí)現(xiàn)了治愈。值得注意的是，這些病例中，除日內(nèi)瓦病人外，包括新提及的“下一例柏林病人”在內(nèi)，五人移植的干細(xì)胞均攜帶一種罕見(jiàn)的CCR5-delta32基因突變。

但此次治療路徑有所不同，主治醫(yī)生兼免疫學(xué)家Christian Gaebler在報(bào)告中揭示了一個(gè)新情況：面對(duì)無(wú)法找到同時(shí)擁有兩個(gè)突變拷貝CCR5基因的完美干細(xì)胞供體的挑戰(zhàn)，他們創(chuàng)新性地選擇了一位僅攜帶單個(gè)突變拷貝CCR5基因的女性供體，其基因特征與“下一例柏林病人”相似。

2015年，“下一例柏林病人”接受了干細(xì)胞移植手術(shù)。不到一個(gè)月，這名患者的骨髓干細(xì)胞就被供體干細(xì)胞取代了。至今，已過(guò)去近六年時(shí)間，截至8月1日，科研團(tuán)隊(duì)持續(xù)監(jiān)測(cè)的結(jié)果顯示，患者體內(nèi)未檢測(cè)到任何HIV病毒復(fù)制的跡象。

公眾號(hào)丁香園指出，第7例HIV治愈案例特殊在于其為首例接受CCR5-delta32雜合突變干細(xì)胞移植的成功案例。該患者通過(guò)造血干細(xì)胞移植（HSCT）在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后五年半未復(fù)發(fā)HIV。此前5例治愈者均接受純合CCR5-delta32突變干細(xì)胞，而此例為雜合突變，即供者僅一方攜帶突變。這一突破挑戰(zhàn)了僅純合突變能治愈HIV的觀念，提示即便存在可識(shí)別HIV的受體，也可能通過(guò)免疫細(xì)胞清除感染細(xì)胞實(shí)現(xiàn)治愈。

然而，據(jù)虎嗅APP報(bào)道，病毒學(xué)專家常榮山認(rèn)為干細(xì)胞移植療法尚未能真正攻克艾滋病，其意義在于探索背后的治愈原理。

“下一例柏林病人”接受含CCR5基因突變的干細(xì)胞移植，通過(guò)重塑免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)“治愈”。常榮山指出，該療法雖展現(xiàn)潛力，但成功案例背后的CCR5基因突變機(jī)制尚需深入探索。CCR5作為艾滋病病毒入侵的主要輔助受體，其特定突變能阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，是現(xiàn)有“治愈”案例的關(guān)鍵。然而，移植并非每次成功，個(gè)體反應(yīng)差異顯著，如“柏林病人”與“倫敦病人”出現(xiàn)并發(fā)癥，而“紐約病人”則恢復(fù)良好。

此外，第五例“治愈者”未接受CCR5突變干細(xì)胞，其治愈機(jī)制成謎，挑戰(zhàn)了突變必要性的認(rèn)知。更重要的是，CCR5Δ32基因突變供體稀缺，中國(guó)漢族人群幾乎無(wú)此突變，歐洲突變率也僅約10%，限制了療法普及。

艾滋病處于十字路口

聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署2024年7月22日發(fā)布的最新報(bào)告顯示，截至2023年，全球范圍內(nèi)艾滋病病毒感染者數(shù)量已逼近4000萬(wàn)，其中近四分之一（約930萬(wàn)人）未能獲得必要的挽救生命治療，直接導(dǎo)致每分鐘都有1人因艾滋病相關(guān)原因死亡。盡管各國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人承諾在2025年前將每年的新增感染減少到37萬(wàn)以下，但 2023年的新增艾滋病毒感染人數(shù)仍超過(guò)這一目標(biāo)的3倍，達(dá)到130萬(wàn)。

艾滋病作為世界上最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，其治療與預(yù)防始終是全球關(guān)注的焦點(diǎn)。常榮山表示，“未來(lái)5到10年，預(yù)計(jì)會(huì)出現(xiàn)功能性治愈艾滋病的療法?！?/p>

這一預(yù)測(cè)基于當(dāng)前在研的多種前沿療法，包括針對(duì)CCR5靶點(diǎn)的藥物、衣殼抑制劑、以及針對(duì)“精英控制者”的免疫與基因療法等。特別是，基因修飾的“T細(xì)胞疫苗”被視為最具潛力的療法之一。通過(guò)深入研究全球已治愈的艾滋病患者案例，科學(xué)家們期望能夠解鎖其背后的機(jī)制，并推動(dòng)治療性T細(xì)胞疫苗的成功上市。這種療法不僅有望實(shí)現(xiàn)對(duì)艾滋病的功能性治愈，還可能惠及乙肝、人乳頭瘤病毒等多種慢性感染性疾病的治療。

臨床試驗(yàn)中，CAR-T細(xì)胞療法已展現(xiàn)出顯著成效，如復(fù)旦大學(xué)與加州大學(xué)洛杉磯分校的研究均表明，該療法能顯著降低艾滋病病毒載量，為功能性治愈提供了有力證據(jù)。盡管徹底清除病毒仍面臨巨大挑戰(zhàn)，但功能性治愈的實(shí)現(xiàn)已讓無(wú)數(shù)患者及其家庭看到了希望。

然而，《當(dāng)下的緊迫性：艾滋病處于十字路口(The Urgency of Now: AIDS at a Crossroads) 》指出，在全球范圍內(nèi)，用于艾滋病防治的資金正在縮減，這阻礙了相關(guān)進(jìn)展，甚至在部分地區(qū)致使艾滋病疫情愈發(fā)嚴(yán)重。2023年，能夠用于艾滋病防治的資金總數(shù)為198億美元，相較于2022年減少了5%，并且與2025年所需的293億美元相比，少了95億美元。中低收入國(guó)家的國(guó)內(nèi)資金在艾滋病毒防治資源總額中占比59%，由于受到債務(wù)危機(jī)的限制，已經(jīng)連續(xù)四年呈現(xiàn)下滑態(tài)勢(shì)，從2022年至2023年下降了6%。

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