康緣藥業(yè)（600557.SH）作為中藥創(chuàng)新龍頭企業(yè)，多次證明中藥的有效性和“守正創(chuàng)新”的方向。行業(yè)深耕數(shù)載，近期康緣藥業(yè)利好消息不斷，多點(diǎn)開花。

繼旗下金振口服液聯(lián)合用藥治療支原體肺炎臨床研究取得新進(jìn)展后，該公司獨(dú)家品種熱毒寧注射液醫(yī)保解除重癥限制。對(duì)于上呼吸道感染等癥狀急迫（如高熱）的患者，有非重癥用藥的需求；對(duì)于重癥高危人群（如年齡大于等于65歲，伴基礎(chǔ)疾病等），早期使用熱毒寧注射液可以遏制防止重癥的發(fā)生，給廣大患者帶來(lái)更多獲益。

更重要的是，彰顯了該藥在呼吸系統(tǒng)感染性疾病的臨床價(jià)值進(jìn)一步獲得認(rèn)可。熱毒寧注射液為何能夠從同類中突圍？有著良好的安全性、安全循證建設(shè)領(lǐng)先其他同類中藥注射劑是獲得認(rèn)可的基石。

中早期患者獲益，臨床價(jià)值前進(jìn)一大步

新一輪國(guó)家醫(yī)保目錄（全稱為“《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2023年）》”）調(diào)整結(jié)果發(fā)布，康緣藥業(yè)獨(dú)家品種熱毒寧注射液在《國(guó)家醫(yī)保目錄》中成藥部分醫(yī)保支付范圍由“限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)重癥患者”調(diào)整為“限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)”，自2024年1月1日起正式實(shí)施。

也就是說(shuō)，只要是二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)，無(wú)論患者是否為重癥，都可以使用醫(yī)保資金支付熱毒寧注射液。

據(jù)了解，熱毒寧注射液是康緣藥業(yè)生產(chǎn)的獨(dú)家原研產(chǎn)品、中藥2類新藥，由青蒿、金銀花、梔子三味藥組成，是2005版《藥品注冊(cè)管理辦法》頒布后獲批的首個(gè)中藥注射劑，功能主治為“清熱、疏風(fēng)、解毒。用于外感風(fēng)熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風(fēng)寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃；上呼吸道感染、急性支氣管炎見上述證候者”。

熱毒寧注射液適合用于一般感染期和重癥期的患者。針對(duì)重癥高危人群，熱毒寧注射液具有“雙向控炎阻病勢(shì)”的治療優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在兩方面。一是熱毒寧對(duì)促炎因子如TNF-α、IL-6有下調(diào)作用，對(duì)抑炎因子如IL-10有上調(diào)作用，進(jìn)而抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴，阻斷病勢(shì)；二是《中國(guó)膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識(shí)》推薦熱毒寧注射液用于”疑似膿毒癥患者炎癥調(diào)控“，可有效預(yù)防膿毒癥的發(fā)生和疾病進(jìn)展。

近年來(lái)，中藥注射液一直是臨床用藥中的爭(zhēng)議品種，爭(zhēng)議原因主要是安全性問(wèn)題。據(jù)悉，2006年就出現(xiàn)過(guò)使用魚腥草注射液致死事件。在2017版《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》首次對(duì)中藥注射液嚴(yán)格限制使用規(guī)范，26個(gè)中藥注射液品種限二級(jí)以上醫(yī)院使用，部分還附加病癥限制。

在2019年，中藥注射液再度被“點(diǎn)名”。同一時(shí)期的《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》也對(duì)中藥注射液提出了更明確、更嚴(yán)格的要求，受到限制的品種繼續(xù)擴(kuò)大，并將部分種類直接剔除，且要求二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能使用，同時(shí)規(guī)定只能用在重癥或特定病種上。

在一位醫(yī)藥行業(yè)人士看來(lái)，熱毒寧注射液醫(yī)保解除重癥限制，意味著可以在疾病早中期使用。對(duì)于重癥高危人群（如65歲以上、兒童、伴基礎(chǔ)疾病等），早期使用可以遏制防止重癥的發(fā)生，給廣大患者帶來(lái)更多獲益。

這不僅是廣大患者的福音，也彰顯了熱毒寧注射液在呼吸系統(tǒng)感染性疾病的臨床價(jià)值進(jìn)一步獲得認(rèn)可。

據(jù)了解，熱毒寧注射液先后被納入近60項(xiàng)診療指南/共識(shí)用于治療呼吸系統(tǒng)感染性疾病。不僅列入《急性氣管-支氣管炎中醫(yī)診療指南》2015年版等常見病、多發(fā)病、輕癥病例的指南&共識(shí)，也是《甲型H1N1流感診療方案》2010版、《中西醫(yī)聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎專家共識(shí)》2014版、《人感染H7N9禽流感診療方案》2017年版、《中國(guó)成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識(shí)2021版》、《小兒病毒性肺炎中醫(yī)診療指南(2023版)》《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第六七八九十版）等多項(xiàng)指南&專家共識(shí)中的推薦藥物。

具有廣譜性，抗流感具備“4個(gè)唯一，1個(gè)優(yōu)于”循證優(yōu)勢(shì)

作為為數(shù)不多的中藥注射液，熱毒寧注射液為何能夠被多次納入指南、獲得專家共識(shí)？

作為我國(guó)中醫(yī)藥領(lǐng)域的知名企業(yè)，康緣藥業(yè)始終堅(jiān)守“現(xiàn)代中藥，康緣智造”的核心理念發(fā)展，并堅(jiān)持以科研創(chuàng)新為先導(dǎo)，在生產(chǎn)制造過(guò)程積極擁抱科技，在為消費(fèi)者帶去更多安全、可靠用藥選擇的同時(shí)，也為產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展打造出了優(yōu)秀樣板。

據(jù)了解，熱毒寧注射液是第一個(gè)采用指紋圖譜進(jìn)行全程質(zhì)量控制并構(gòu)建智能制造技術(shù)體系的中藥注射液品種，也是第一個(gè)企業(yè)主動(dòng)與國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展不良反應(yīng)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)研究的中藥注射液品種，是首個(gè)完成10萬(wàn)例真實(shí)世界研究的復(fù)方中藥注射劑，也是率先達(dá)到《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》的復(fù)方中藥注射劑品種。

在歷次抗擊流感、登革熱、手足口病、新冠肺炎等重大疫情中發(fā)揮了不可或缺的作用，安全性和有效性得到張伯禮院士充分肯定，是中醫(yī)藥領(lǐng)域第一個(gè)獲得中國(guó)專利金獎(jiǎng)的現(xiàn)代中藥制劑，是技術(shù)含量最高、基礎(chǔ)科學(xué)研究最深入的創(chuàng)新中藥。

研究發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射液對(duì)多種病毒都有很好的抑制作用，例如流感/禽流感病毒（H1N1/H3N1/H5N1/H7N9等）、新冠病毒、柯薩奇病毒（CoxA16/Cox-B6）、腸道病毒（EV71/ECH011）、輪狀病毒、登革熱病毒、呼吸道合胞病毒等。而對(duì)于目前臨床多病原混合感染、個(gè)別病毒（如呼吸道合胞病毒）沒(méi)有特效藥以及抗感染藥物耐藥問(wèn)題，熱毒寧注射液可良好地滿足以上治療需求。

諸如，同類中藥注射劑中，熱毒寧注射液抗流感有“4個(gè)唯一，1個(gè)優(yōu)于”的循證優(yōu)勢(shì)：熱毒寧注射液是唯一開展流感Ⅱ期臨床試驗(yàn)并發(fā)表SCI論文的清熱解毒類中藥注射液；熱毒寧注射液是唯一證實(shí)治療流感療效優(yōu)于奧司他韋的清熱解毒類中藥注射液；熱毒寧注射液是唯一開展神經(jīng)氨酸酶(NA)靶點(diǎn)結(jié)合實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證其不易耐藥特點(diǎn)的清熱解毒類中藥注射液；熱毒寧注射液是《中國(guó)成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識(shí)(2019版)》唯一推薦的中藥注射液；熱毒寧注射液體“體溫復(fù)常時(shí)間”、“炎癥調(diào)控作用”顯著優(yōu)于同類品種。

研究結(jié)果表明，對(duì)于流感患者，熱毒寧注射液最快2h退熱起效，29h體溫復(fù)常。而奧司他韋需要6h退熱起效，48h體溫復(fù)常。

發(fā)熱是外周免疫系統(tǒng)和中樞共同作用的結(jié)果，而熱毒寧具有中樞及外周雙重調(diào)節(jié)作用。一方面可抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)發(fā)熱家兔的致熱介質(zhì)的產(chǎn)生，同時(shí)也能夠明顯抑制環(huán)氧合酶-2和5-脂氧酶活性，調(diào)控花生四烯酸代謝，起到源頭上的抗炎退熱以及舒張血管，降低外周產(chǎn)熱的作用。另一方面，熱毒寧可調(diào)控致熱介質(zhì)前列腺素E2-環(huán)磷酸腺苷產(chǎn)生，抑制環(huán)磷酸腺苷的合成與釋放，起到中樞性的退熱作用。因此熱毒寧能夠快速退熱不反彈。

嚴(yán)把原料、生產(chǎn)兩道安全關(guān)，同類中高質(zhì)量循證最多

據(jù)行業(yè)人士介紹，中藥注射劑是中國(guó)獨(dú)創(chuàng)的新劑型藥物，依據(jù)中醫(yī)藥理論，使用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從中藥中提取出有效物質(zhì)，然后制成的注射劑。在缺醫(yī)少藥的年代里，中藥注射劑起到了很好作用，但大多數(shù)品種都獲批于1985年之前，臨床有效性數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)嚴(yán)重不足。

一位醫(yī)藥行業(yè)人士談到，中藥注射劑的不良反應(yīng)/事件數(shù)據(jù)，不只是中藥注射劑本身的問(wèn)題，還包括不規(guī)范使用和濫用的問(wèn)題，如西醫(yī)未能遵循中醫(yī)的辨證施治、不科學(xué)的聯(lián)合使用、大量的基層使用、老人兒童未能謹(jǐn)慎的使用造成的不良反應(yīng)達(dá)到70%以上，這些才是中藥注射劑不良反應(yīng)事件頻頻發(fā)生的根本原因。

而熱毒寧注射液上市至今沒(méi)有出現(xiàn)不良事件報(bào)道。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局曾多次發(fā)布不良反應(yīng)通報(bào)，警惕喜炎平注射液的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；2014年中藥注射劑報(bào)告數(shù)量排名前十中包含清開靈注射液、痰熱清注射液。

熱毒寧注射液有著良好的安全性，安全循證建設(shè)領(lǐng)先其他同類中藥注射劑，曾開展1萬(wàn)例、3萬(wàn)例、10萬(wàn)例樣本量的真實(shí)世界研究，是國(guó)內(nèi)最早開展不良反應(yīng)集中監(jiān)測(cè)也是國(guó)內(nèi)唯一開展十萬(wàn)例真實(shí)世界研究的中藥注射劑。三萬(wàn)例總體不良反應(yīng)發(fā)生率為0.065%，屬罕見級(jí)，十萬(wàn)例總體不良反應(yīng)發(fā)生率為0.07%，屬罕見級(jí)，不良反應(yīng)均為一般不良反應(yīng)。

熱毒寧注射液是如何保障安全性的？首先，從原料保證藥品質(zhì)量：熱毒寧注射液率先實(shí)現(xiàn)三味藥材的GAP種植，同時(shí)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所合作，用基因序列控制的方法研究，使原料基因穩(wěn)定；其次，生產(chǎn)全過(guò)程采用質(zhì)量控制體系：熱毒寧采用近200道工序，860個(gè)質(zhì)量監(jiān)控項(xiàng)目，16張指紋圖譜，468個(gè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，批間RSD＜5%，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程功效成分“點(diǎn)點(diǎn)一致、段段一致、批批一致，為臨床用藥的有效性和安全性提供了有力保障。所建立的中藥多組分復(fù)雜體系的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制，達(dá)到國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先水平，并獲得江蘇省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

與清熱解毒類中藥注射劑如喜炎平注射液、痰熱清注射液、血必凈注射液等相比，熱毒寧注射液日治療費(fèi)用最低。熱毒寧注射液藥物不同適應(yīng)癥的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果顯示：比清開靈注射液、達(dá)菲更具有成本-效果優(yōu)勢(shì)，在呼吸道感染性疾病的治療方案中熱毒寧注射液更具經(jīng)濟(jì)性，療效更優(yōu)，減輕了患者的治病負(fù)擔(dān)，緩解了醫(yī)保基金的壓力。

數(shù)據(jù)顯示，康緣藥業(yè)熱毒寧注射液2022年?duì)I業(yè)收入76821.4萬(wàn)元，占公司總營(yíng)業(yè)收入的17.66%（經(jīng)審計(jì)）；2023年前三季度營(yíng)業(yè)收入98043.97萬(wàn)元，占公司總營(yíng)業(yè)收入的28.04%（未經(jīng)審計(jì)）。

華泰證券研報(bào)指出，2017年版醫(yī)保報(bào)銷限制加速了中成藥市場(chǎng)的下滑，隨著醫(yī)保資金結(jié)余率提升、中藥安全性證據(jù)鏈完善，本次醫(yī)保目錄對(duì)臨床濫用較少、安全性有所驗(yàn)證的產(chǎn)品進(jìn)行適度或全面解限，預(yù)計(jì)相關(guān)品種尤其醫(yī)院占比較高的品種增長(zhǎng)有望提速。

行業(yè)人士認(rèn)為，無(wú)論是集采中選還是進(jìn)入醫(yī)保目錄，藥企都可以通過(guò)以價(jià)換量，節(jié)省流通環(huán)節(jié)的銷售費(fèi)用支出來(lái)保住利潤(rùn)。隨著重癥限制解除，熱毒寧注射液銷量增加有望遠(yuǎn)大于價(jià)格下調(diào)帶來(lái)的影響。